Glucose feeds the TCA cycle via circulating lactate
在2017年10月18日在线发表在Nature期刊上,一项新的研究中发现: 循环乳酸(circulating lactate)而不是葡萄糖是肿瘤和大多数正常组织中的主要代谢燃料来源。循环乳酸被用来产生能量,释放出葡萄糖来支持在肿瘤生长中发挥着重要作用的其他代谢功能。这些发现为靶向用于癌症治疗的肿瘤代谢奠定基础。
人们知道的很多关于癌症中的营养物使用的知识都来自于对在人工培养基中培养的癌细胞的研究。这可能并不代表着肿瘤依赖的由循环血液提供的真实营养物。虽然在技术上具有挑战性,但是这些研究人员选择在人工培养基中确定肿瘤的营养物使用。他们吃惊地发现通常被认为是代谢废弃物的乳酸是几种侵袭性肿瘤的主要营养物来源。他们也了解到这种循环乳酸被肿瘤用来产生在它们生长中起着重要作用的能量。
利用经过基因改造的肺瘤和胰腺瘤小鼠模型和质谱技术,这些研究人员研究了肿瘤和正常组织中的营养物使用。他们发现循环乳酸而不是葡萄糖是三羧酸循环(TCA)和能量的主要来源。基于之前对体外培养的癌细胞使用的营养物的研究,这是一个出乎意料之外的发现。
了解促进肿瘤生长的营养物是靶向癌症代谢的第一步。癌症是一种代谢疾病,而且利用它治疗癌症具有巨大的潜力。明显的是,研究肿瘤代谢而不是人工培养基中分离的肿瘤细胞能够发现生理学上具有重要意义的可作为癌症治疗的潜在靶标的代谢弱点。
Circulating lactate is a primary TCA substrate in tumours